Vitamin D giúp chúng ta chống lại sốt xuất huyết như thế nào?

Nhiễm vi rút sốt xuất huyết lây truyền qua muỗi (DENV) là một vấn đề sức khỏe cộng đồng cấp bách ở nhiều nơi trên thế giới. Vắc-xin thương mại cho DENV được phát hành gần đây đã gặp phải một số vấn đề và vẫn chưa có loại thuốc hiệu quả nào để điều trị nhiễm trùng. Vitamin D có vai trò đặc biệt trong cân bằng nội môi canxi và phốt pho, nhưng cũng có vai trò trong phản ứng miễn dịch đối với mầm bệnh vi khuẩn và virus. Trong nghiên cứu này, một số dẫn xuất hai vòng hợp nhất của 1H-pyrrolo[1,2]imidazol-1-one với chất chủ vận thụ thể vitamin D (VDR) hoạt động đã được đánh giá về hoạt động chống DENV có thể xảy ra. Những kết quả của nghiên cứu cho thấy các chất chủ vận VDR này có tiềm năng phát triển trong tương lai như các tác nhân chống DENV hiệu quả.

Việc tìm ra các loại thuốc chống vi-rút cụ thể và hiệu quả đang chứng tỏ là một thách thức đối với các nhà nghiên cứu DENV. Tình trạng dinh dưỡng của vật chủ và việc bổ sung dinh dưỡng như vitamin D là một trong những chiến lược khả thi để phát triển thuốc chống DENV. Vitamin D phát huy tác dụng thông qua việc liên kết với VDR (cổng nhận tín hiệu vitamin D). Ngoài vai trò cân bằng nội môi canxi, vitamin D còn đóng vai trò trong một số hệ thống sinh học, bao gồm phản ứng miễn dịch và cơ chế bảo vệ mầm bệnh và DENV. Các nghiên cứu trước đây đã cho thấy hoạt tính kháng virus của vitamin D chống lại Flavivirus, bao gồm cả virus viêm gan C.

Một nghiên cứu gần đây đã xác định các dẫn xuất hai vòng hợp nhất của 1H-pyrrolo[1,2]imidazol-1-one là chất điều chỉnh mạnh mẽ VDR truyền tín hiệu, và trong nghiên cứu này, một số hợp chất này đã được chứng minh là có tác dụng ức chế mạnh sự lây nhiễm DENV. Trong một nghiên cứu trước đây, người ta đề xuất rằng vitamin D phát huy hoạt tính kháng virus ở bước xâm nhập của virus, vì các đại thực bào ở người phân biệt khi có mặt vitamin D cho thấy sự biểu hiện giảm của protein thụ thể DENV, thụ thể lectin mannose loại C.

Thiếu và thiếu vitamin D là một vấn đề toàn cầu, với mức độ cao ở Mỹ (36% dân số nói chung), Bắc Âu (92% dân số nói chung), Châu Á (45–99% dân số nói chung) ), Bắc Phi (60% dân số nói chung), cũng như ở Canada, Trung Đông và Úc. Vì vậy, có khả năng là hầu hết những người sống ở vùng lưu hành bệnh sốt xuất huyết đều thiếu vitamin D, do đó thiếu vitamin D có thể làm tăng biểu hiện của bệnh. Một nghiên cứu cho thấy rằng sự kết hợp giữa canxi cacbonat đường uống và vitamin D3 đã cải thiện biểu hiện lâm sàng và giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh sốt xuất huyết, mặc dù số lượng số bệnh nhân cực kỳ thấp.

Trong một nghiên cứu khác, bảy dẫn xuất hai vòng được hợp nhất của 1H-pyrrolo[1,2]imidazol-1-one với thụ thể vitamin D ( Hoạt tính chủ vận VDR) đã được đánh giá về khả năng hoạt động kháng DENV. Kết quả cho thấy năm hợp chất có thể ức chế đáng kể sự lây nhiễm DENV. Hợp chất hiệu quả nhất, ZD-3, có giá trị EC50 là 7,47 μM, chỉ số chọn lọc là 52,75 và giảm khả năng sản sinh vi rút hơn 3Log10. Những kết quả này cho thấy các chất chủ vận VDR này có tiềm năng phát triển trong tương lai như các chất chống DENV hiệu quả và có thể trở thành các chất chống flavivirus phổ rộng hơn.

Xem thêm tại https://www.nature.com/articles/s41598-020-67783-z